雜質(zhì)檢查分析方法應專屬、靈敏。雜質(zhì)檢查應盡量采用現(xiàn)代分離分析手段，主成分與雜質(zhì)和降解產(chǎn)物均能分開，其檢測限應滿足限度檢查的要求，對于需作定量檢查的雜質(zhì)，方法的定量限應滿足相應的要求。
雜質(zhì)檢查分析方法的建立可按本藥典的要求作方法驗證。在研究時，應采用幾種不同的分離分析方法或不同測試條件以便比對結(jié)果，選擇較佳的方法作為質(zhì)量標準的檢查方法。雜質(zhì)檢查分析方法的建立，應考慮普遍適用性，所用的儀器和試驗材料應容易獲得。對于特殊試驗材料，應在質(zhì)量標準中寫明。在雜質(zhì)分析的研究階段，可用可能存在的雜質(zhì)、強制降解產(chǎn)物，分別或加人主成分中，配制供試溶液進行色譜分析，調(diào)整色譜條件，建立適用性要求，保證方法專屬、靈敏。
雜質(zhì)研究中，應進行雜質(zhì)的分離純化制備或合成制備，以供進行安全性和質(zhì)量研究。對確實無法獲得的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，研制部門在藥物質(zhì)量研究資料和藥物質(zhì)量標準起草說明中應寫明理由。
在采用現(xiàn)代色譜技術(shù)對雜質(zhì)進行分離分析的情況下，對特定雜質(zhì)中的已知雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)，應使用雜質(zhì)標準品進行定位；如無法獲得雜質(zhì)標準品時，可用相對保留值進行定位；特定雜質(zhì)中的未知雜質(zhì)可用相對保留值進行定位。雜質(zhì)含量可按照薄層色譜法和高效液相色譜法測定。
對于立體異構(gòu)體雜質(zhì)的檢測廣泛采用手性色譜法和高效毛細管電泳法等。手性高效液相色譜法，包括手性固定相法和手性流動相添加劑法、手性試劑衍生化法，其中手性固定相法由于其一般不需衍生化、定量分析準確性高、操作簡便等特點，在手性藥物的雜質(zhì)檢測中應用較多，缺點是每種固定相的適用對象有限制，需根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特征選擇合適的手性柱。對于立體異構(gòu)體雜質(zhì)檢查方法的驗證，立體專屬性和手性轉(zhuǎn)化是實驗考察的重點；通常立體異構(gòu)體雜質(zhì)的出峰順序在前，而母體藥物在后，有利于兩者的分離和提高檢測靈敏度。另外，由于手性色譜法不能直接反映手性藥物的光學活性，需要與旋光度或比旋度測定相互補充，以有效控制手性藥物的質(zhì)量。
